Wade Wilson grandit dans des conditions difficiles, avec un passé familial marqué par l'absence et la violence mais les détails exacts de son enfance restent délibérément flous, en partie parce que Deadpool lui-même est un narrateur fondamentalement peu fiable, prompt à inventer ou réécrire son propre passé selon l'humeur. Ce qui est établi, c'est qu'il s'engage dans diverses activités militaires et mercenaires avant de recevoir un diagnostic de cancer en phase terminale. Désespéré, il intègre le programme Weapon X qui lui implante un facteur de guérison dérivé de Wolverine, traitement qui éradique le cancer mais laisse son corps dans un état de régénération chaotique permanente, défigurant sa peau mais le rendant quasiment impossible à tuer.

Deadpool apparaît pour la première fois dans New Mutants #98 (1991), créé par Rob Liefeld et Fabian Nicieza, initialement comme un simple mercenaire antagoniste avant de devenir l'un des personnages les plus populaires de Marvel. Son facteur de guérison surpasse celui de Wolverine en termes de vitesse de régénération, il peut reconstituer des membres sectionnés, survivre à des blessures normalement mortelles, et sa résistance à la douleur est telle qu'il combat avec une efficacité redoutable même gravement blessé. En revanche, ce même facteur de guérison maintient son cancer en état de quasi-rémission permanente sans jamais l'éliminer totalement, et a potentiellement contribué à son instabilité mentale. Maîtrisant toutes les formes d'armes, ses katanas jumeaux et son arsenal à feu varié sont ses signature, il est donc objectivement l'un des combattants les plus dangereux de l'univers Marvel. Sa caractéristique la plus singulière est sa méta-conscience, Deadpool sait qu'il est un personnage de comics, brise régulièrement le quatrième mur pour s'adresser aux lecteurs, et utilise cette conscience comme outil tactique autant que comme source d'humour. Cette instabilité mentale, partiellement réelle et performative, le rend imprévisible et difficile à manipuler. Sa relation avec la Mort est l'une des plus originales, amoureux d'elle, il est maudit par Thanos, lui-même épris de la Mort, d'une immortalité qui l'empêche de la rejoindre. Il collabore épisodiquement avec les X-Men, les Avengers et les Thunderbolts, sans jamais s'intégrer durablement à aucune équipe, et dirige un temps sa propre compagnie de mercenaires (Mercs for Money).

Dans Deadpool vol. 3 #900 (2009), Deadpool convainc Spider-Man de lui laisser porter son costume le temps d'une mission, convaincu que le costume de Spider-Man lui apportera davantage de respect de la part du public. La catastrophe qui s'ensuit, Deadpool en Spider-Man étant tout aussi chaotique que Deadpool en Deadpool, est suivie d'une scène où Peter Parker récupère son costume en silence, refusant de commenter. Cette interaction, brève et parfaitement calibrée, résume la dynamique entre les deux personnages, Deadpool cherche désespérément une reconnaissance qu'il sabote lui-même systématiquement.

Deadpool est l'un des personnages les plus complexes, derrière son apparence de comédie pure, sous les blagues et le chaos se cache un homme profondément solitaire, défiguré, immortel contre son gré et incapable d'appartenir à quoi que ce soit de durable. Sa popularité record tient autant à son humour qu'à cette mélancolie sous-jacente. Le thème central qu'il incarne est celui de la souffrance masquée par le rire, de l'homme qui ne peut pas mourir, qui ne peut pas non plus vraiment vivre, et qui rit de tout parce que pleurer ne lui a jamais servi à rien.