Luke Cage grandit à Harlem dans une famille dont le père policier représente une autorité que le quartier ne respecte pas toujours. Adolescent, il fréquente un gang, les Rivals, avec son meilleur ami Willis Stryker, avant de s'en éloigner pour s'engager dans le droit chemin. Lorsque Stryker, devenu Diamondback, le piège en lui faisant porter la responsabilité d'un crime qu'il n'a pas commis, Luke est condamné à la prison. C'est là, victime d'une expérience médicale non consentie sur les détenus, qu'il acquiert ses pouvoirs.

Luke Cage apparaît dans Hero for Hire #1 (1972), créé par Archie Goodwin et George Tuska, premier superhéros noir à avoir sa propre série solo chez Marvel. En prison, il est soumis contre sa volonté à une version modifiée du projet Super-Soldat expérimentée illégalement sur des détenus. Le processus lui confère une peau durcie comme l'acier résistante aux balles, aux lames et à la plupart des dommages physiques et une force surhumaine considérable. Libéré, il décide d'utiliser ses pouvoirs comme héros à louer, concept radical pour l'époque, un superhéros qui se fait payer, ancrant son activité dans la réalité économique de Harlem plutôt que dans le volontariat des riches héros costumés. Son partenariat avec Iron Fist dans Heroes for Hire est l'une des alliances les plus durables et les plus aimées des comics Marvel, leurs personnalités complémentaires (la brutalité directe de Cage contre l'élégance martiale de Rand) fonctionnent aussi bien tactiquement qu'émotionnellement. Il rejoint les New Avengers de Brian Michael Bendis, devenant l'un des membres centraux et des leaders moraux de l'équipe et dirige également temporairement les Thunderbolts. Sa relation avec Jessica Jones, une relation romantique qui a abouti à un mariage ert avec la naissance de leur fille Danielle, est l'une des histoires d'amour les plus solides.

Dans Cage #1 (1992), Luke Cage refuse une offre financière confortable d'une organisation criminelle pour regarder ailleurs pendant une opération dans son quartier. Sa réponse est simple et courte : « Non. » Pas de discours, pas de monologue moral, juste un refus absolu. Cette incorruptibilité sans théâtralité est ce qui définit le mieux Luke Cage.

Luke Cage est l'un des personnages importants, historiquement comme premier superhéros noir solo, narrativement comme voix de la communauté et de la résistance à l'injustice et émotionnellement comme père et mari dont la vie privée est traitée avec un respect rare dans les comics. Le thème central qu'il incarne est celui de la dignité comme puissance, être indestructible non seulement physiquement, mais moralement, dans un monde qui cherche constamment à acheter ou à briser les gens.