Mystique est l'un des mutants Marvel les plus anciens, sa longévité mutante lui ayant permis de survivre depuis au moins la fin du XIXe siècle. Son histoire personnelle avant le XXe siècle est largement non établie dans le canon. Sa rencontre avec Irene Adler / Destiny, mutante capable de voir l'avenir, est le lien le plus profond et le plus constant de toute son existence.

Mystique apparaît dans Ms. Marvel #16 (1978), créée par Chris Claremont et Dave Cockrum. Sa métamorphose lui permet d'imiter parfaitement n'importe quel être humanoïde, apparence, voix, empreintes digitales, structure osseuse, sans pouvoir copier les pouvoirs mutants ou les caractéristiques biologiques non humaines. Cette capacité fait d'elle l'espionne la plus efficace, capable d'infiltrer n'importe quelle organisation, de remplacer n'importe quel individu pendant des semaines sans éveiller les soupçons. Elle dirige plusieurs versions de la Confrérie des Mutants, agit comme agent double pour le S.H.I.E.L.D., et ses loyautés véritables ne vont qu'à elle-même et aux rares êtres qu'elle aime sincèrement. Sa relation avec Rogue, qu'elle a adoptée et élevée, lui transmettant ses valeurs ambiguës, est l'une des dynamiques mère-fille les plus complexes des X-Men. Son fils biologique Nightcrawler (dont elle est la mère et Azazel le père) est une relation qu'elle a dissimulée et niée, source de culpabilité permanente. Son fils humain Graydon Creed, né d'un père humain, sans gène mutant, devient l'un des plus virulents opposants aux mutants, poussé par le rejet de sa mère.

Dans X-Factor #70 (1991), Mystique tue Destiny, sa partenaire de toute une vie, plutôt que de la laisser être utilisée par des forces qui cherchaient à exploiter ses visions du futur. C'est l'acte le plus douloureux de toute sa vie, fait par amour autant que par pragmatisme. Mystique ne pleure pas. Elle continue. C'est peut-être la scène la plus révélatrice de qui elle est vraiment.

Mystique est l'un des personnages les plus fascinants moralement, un être dont les valeurs ne sont pas manichéennes mais cohérentes avec une logique de survie et de loyauté sélective forgée sur plus d'un siècle. Son importance tient à ses relations avec Rogue et Nightcrawler autant qu'à son rôle d'antagoniste majeure. Le thème central qu'elle incarne est celui de l'identité comme arme et comme fardeau, n'avoir pas de visage propre dans un monde qui juge les gens sur leur apparence.